Redacción
El ensayo de fase 1 Catherine tratará por primera vez a pacientes con tumores impulsados por la proteína HER2 con una innovadora terapia CAR-T de última generación. En concreto, esta terapia se centra en la proteína p95HER2, presente en un tercio de los tumores sólidos HER2+. En cantidades normales, la proteína HER2 desempeña un papel importante en el crecimiento y el desarrollo de una amplia variedad de células, denominadas células epiteliales. Sin embargo, la sobreexpresión de esta proteína impulsa de forma descontrolada la división y el crecimiento de las células contribuyendo al desarrollo y la progresión del cáncer. Se estima que el 4% de los tumores sobreexpresan HER2, hasta el 15% en cáncer de mama.
La terapia CAR-T, desarrollada por el Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), es capaz de secretar el anticuerpo biespecífico TECH2Me que reconoce células que sobreexpresan HER2 y activa las células inmunitarias del microambiente tumoral. “Este mecanismo dual de activación del sistema inmune ha demostrado una respuesta antitumoral completa, duradera y segura en modelos preclínicos derivados de muestras de pacientes con tumores positivos para HER2 y p95HER2”, explica el Dr. Joaquín Arribas, profesor Icrea, jefe del Grupo de Factores de Crecimiento del VHIO y director del Instituto de Investigación del Hospital del Mar (HMRIB). Estos resultados fueron publicados en noviembre de 2024 y han sido la base para poner en marcha este ensayo clínico de fase 1 Catherine en VHIO y el Hospital del Mar.
La terapia CAR-T se centra en la proteína p95HER2, presente en un tercio de los tumores sólidos HER2+
Además, el ensayo Catherine está financiado por la Asociación Española Contra el Cáncer con el apoyo de Ausonia, y por el Instituto de Salud Carlos III. Por su parte, el Banc de Sang i Teixits (BST) de Cataluña será el encargado de producir las células CAR-T.
Perfil del paciente
Respecto al objetivo del ensayo, se centra en “evaluar la seguridad y la eficiencia preliminar de esta terapia CAR-T en pacientes con tumores sólidos impulsados por la proteína HERS2 que haya agotado todas las opciones terapéuticas y que sean candidatos para recibir una terapia celular como son las CAR-Ts”, afirman la Dra. Irene Braña y el Dr. Vladimir Galvao, ambos investigadores senior de la Unidad de Terapia de Investigación Molecular del Cáncer (UITM-CaixaResearch) del VHIO. Ambos especialistas matizan que antes de recibir la terapia CAR-T, los pacientes deben someterse a un tratamiento “muy intenso de quimioterapia, por lo que hay que cumplir unos criterios clínicos de inclusión muy concretos”. El ensayo reclutará una quincena de pacientes y se realizará en la Unidad de fases 1 del VHIO, la UITM-CaixaResearch, y en el Hospital del Mar.
Según el Dr. Arribas, “la realización de este estudio, además de presentar una nueva oportunidad terapéutica, permitirá seguir avanzando en la investigación de esta terapia tratando de ser capaces de seleccionar de forma aún más precisa a los y las pacientes a los que más podría beneficiar esta estrategia terapéutica”. El desarrollo de las terapias CAR-T en tumores sólidos suponen un reto en comparación con el éxito obtenido en tumores hematológicos debido a factores como la heterogeneidad tumoral, las barreras del microambiente y la dificultad de las células T para infiltrarse y persistir en el tumor. “A pesar de estas limitaciones, los resultados obtenidos por nuestra CAR-T en modelos preclínicos han sido muy prometedores. No obstante, es fundamental validar estos hallazgos en este ensayo clínico, primero para confirmar su seguridad y, posteriormente, su eficacia”, explica el Dr. Arribas.
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