Redacción
Un estudio liderado por el Instituto de Neurociencias (IN), centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad Miguel Hernández de Elche (UMH), ha identificado una vía del sistema inmunitario, conocida como señalización por interferón, que podría explicar la mayor vulnerabilidad de las mujeres frente al alzhéimer. Los resultados, publicados en la revista Journal of Neuroinflammation, abren nuevas perspectivas para el desarrollo de futuras estrategias terapéuticas dirigidas a modular esta respuesta inmunitaria
Esta patología afecta aproximadamente al doble de mujeres que de hombres. Aunque la mayor esperanza de vida femenina explica parte de esta diferencia, cada vez existen más evidencias de que también intervienen mecanismos biológicos. En este sentido, los investigadores observaron una activación más intensa de la señalización por interferón en mujeres con alzhéimer. Esta vía constituye uno de los principales mecanismos de defensa frente a las infecciones víricas, pero cuando permanece activada de forma persistente puede favorecer procesos inflamatorios perjudiciales para el cerebro.
«Sabíamos que las mujeres desarrollan con mayor frecuencia la enfermedad, pero desconocíamos qué mecanismos biológicos podían explicar esta diferencia. Nuestros resultados muestran que la respuesta por interferón está mucho más activada en las mujeres con alzhéimer y que esta activación excesiva puede contribuir tanto a las alteraciones cerebrales como al deterioro de la función cognitiva», ha explicado José P. López-Atalaya, investigador que ha liderado el estudio.
Los investigadores observaron una activación más intensa de la señalización por interferón en mujeres con alzhéimer respecto a hombres
Los investigadores analizaron muestras de tejido cerebral post mortem de pacientes con alzhéimer y comprobó que los genes asociados a la respuesta por interferón estaban significativamente más activados en mujeres que en hombres, incluso cuando ambos grupos presentaban un grado similar de afectación cerebral. Posteriormente, confirmaron este patrón en un modelo animal de la enfermedad, donde las hembras mostraban una respuesta inmunitaria más intensa, junto con mayor inflamación cerebral y alteraciones en marcadores relacionados con el daño neuronal.
El estudió combinó el análisis transcriptómico de tejido cerebral humano con modelos animales y técnicas de secuenciación de ARN de célula única, lo que permitió identificar a la microglía, las principales células inmunitarias del cerebro, como un importante foco de activación de esta respuesta por interferón.
Aunque estas células desempeñan un papel protector en el sistema nervioso, su activación prolongada puede favorecer procesos inflamatorios que alteran la función neuronal. «Nuestros datos refuerzan la idea de que la neuroinflamación desempeña un papel central en la progresión de la enfermedad de alzhéimer», ha señalado Verónica López, primera autora del estudio.
Los investigadores también analizaron si la activación de la señalización por interferón era una consecuencia del alzhéimer o si participaba activamente en su progresión. Para ello utilizaron distintos modelos experimentales y comprobaron que activar esta respuesta inmunitaria era suficiente para desencadenar alteraciones características de la enfermedad, como inflamación cerebral y deterioro de los circuitos relacionados con la memoria.
Los autores han recordado que estos resultados se han obtenido en modelos animales y que «serán necesarios futuros estudios clínicos para determinar si este enfoque puede trasladarse a pacientes»
Además, observaron que potenciar esta vía específicamente en la microglía agravaba los cambios neuroinflamatorios y neurodegenerativos. En cambio, su bloqueo farmacológico mediante la inhibición de Sting, una proteína clave para activar la respuesta por interferón, redujo la neuroinflamación, atenuó las alteraciones neuropatológicas y mejoró el rendimiento en pruebas de memoria espacial en las hembras del modelo experimental de alzhéimer.
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