Nieves Sebastián Mongares
En un contexto de emergencia sanitaria, el ARN mensajero se alzó como una de las soluciones para controlar la pandemia de Covid-19. Pero eso sólo fue el inicio. Tras esto, Moderna aprovechó la plataforma para avanzar en otras líneas de investigación y áreas terapéuticas. Entre sus últimos hitos se encuentra la autorización de una vacuna combinada para gripe y Covid-19, una segunda vacuna para este coronavirus y diferentes desarrollos que abarcan tanto las enfermedades respiratorias como la oncología. Francesca Ceddia, Chief Medical Affairs Officer de Moderna, explica los avances en cada una de estas áreas.
Recientemente, Moderna ha recibido una opinión positiva de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) sobre su vacuna combinada para gripe y Covid-19. ¿Qué datos de ensayos clínicos han avalado esta decisión?
Hemos realizado un estudio en fase III muy amplio, con 8.000 participantes de 50 años o más. Decidimos incluir a este grupo porque es el más vulnerable frente a los virus respiratorios en general y, en particular, frente a la gripe y el Covid-19. Este estudio comparó la vacuna combinada administrando ambos activos en la misma dosis frente a las dos inyecciones por separado, la de gripe y la de Covid-19.
Cabe destacar que para la vacuna antigripal seleccionamos dos comparadores: uno indicado para todos los grupos de edad, incluido el de 50 a 64 años con la vacuna antigripal estándar y el de más de 65 años, para el que se seleccionó la vacuna de alta dosis.
“La vacuna combinada de gripe y Covid-19 ofrecerá una ventaja importante en términos de adherencia a la vacunación, puesto que es más fácil la administración tanto para el médico como para el paciente”
Respecto a por qué son importantes los resultados de este ensayo, el principal beneficio es que ofrecerá una ventaja importante en términos de adherencia a la vacunación, puesto que es más fácil la administración tanto para el médico como para el paciente. Sin embargo, por lo general, no se espera que la respuesta inmunitaria sea mayor que la de los componentes por separado, sino que la expectativa de las autoridades regulatorias es que sea al menos equivalente al administrarlos de manera conjunta.
En nuestro caso se ha demostrado que la respuesta inmunitaria de la vacuna combinada es significativamente mayor tanto frente a la vacuna de Covid-19 como frente a las antigripales administradas por separado. Y esto precisamente hace que la vacuna sea tan destacable, ya que además del potencial que tiene para mejorar la adherencia, puede brindar más protección tanto a nivel individual como de salud pública.
Teniendo en cuenta que, desde la pandemia de Covid-19, en los meses más fríos ‘convive’ este coronavirus con otros virus respiratorios como el de la gripe, ¿cómo puede ayudar esta vacuna al control de los picos estacionales?
De manera muy importante, porque hay que tener en cuenta que la carga de enfermedad tanto en Covid-19 como en gripe, sigue existiendo. Sigue habiendo un gran número de personas que tienen que ser hospitalizadas, así como pacientes que siguen falleciendo por estas enfermedades. Además, ambos virus siguen circulando de forma simultánea en estos meses y por ello cobra más sentido si cabe que la vacunación pueda realizarse conjuntamente.
“La carga de enfermedad tanto en Covid-19 como en gripe, sigue existiendo; sigue habiendo un gran número de personas que tienen que ser hospitalizadas, así como pacientes que siguen falleciendo”
También hay otro aspecto relevante en este sentido: las tasas de cobertura vacunal están disminuyendo. En el caso del Covid-19 son bastante bajas tanto en muchos países europeos como en el resto del mundo; y en gripe también están por debajo de los objetivos establecidos por la Organización Mundial de la Salud (OMS). Por ello, si combinamos la administración de ambas vacunas en una sola dosis tenemos más posibilidades de proteger a las personas frente a dos virus que circulan al mismo tiempo. Con ello, se podría reducir el número de visitas médicas, hospitalizaciones y muertes, lo que resume muy bien cómo podría contribuir esta vacuna en términos de salud pública.
Además, la Comisión Europea autorizó recientemente la segunda vacuna frente a Covid-19 de Moderna. ¿Qué beneficios adicionales aporta esta vacuna en términos de eficacia y seguridad?
La gran ventaja que aporta nuestra plataforma de ARN mensajero es que permite agilizar el desarrollo de nuevos productos. En el caso de esta vacuna, mRNA-1283, la innovación radica en que es una vacuna de nueva generación con una cadena más corta en comparación con la vacuna recientemente autorizada. Con esta, los resultados reflejaron que su eficacia es un 9,3% superior a la de la vacuna actualmente autorizada y está aprobada en mayores de 12 años.
Por otra parte, al analizar los datos en personas de 65 años o más cuyo sistema inmune es más vulnerable, vimos que incrementaba la eficacia del 30,5%. Además, en este grupo poblacional, muchas personas tienen enfermedades crónicas como hipertensión, problemas cardiacos, enfermedades respiratorias crónicas o diabetes, por lo que el beneficio adicional es aún mayor. Otro aspecto destacable es que mRNA-1283 forma parte de la vacuna combinada frente a gripe y la de Covid-19 de nueva generación.
“La gran ventaja que aporta nuestra plataforma de ARN mensajero es que permite agilizar el desarrollo de nuevos productos”
Con estos desarrollos, Moderna está reforzando su cartera en enfermedades respiratorias. ¿Cómo describiría la posición actual de la compañía y su perspectiva a corto plazo en este ámbito?
Hay que tener en cuenta aspectos como que la última temporada de gripe ha sido una de las peores registradas en muchos años. En este contexto, hemos desarrollado una vacuna de nueva generación contra el Covid-19 así como una vacuna antigripal independiente, que actualmente está en revisión por las autoridades regulatorias europeas y estadounidenses, a expensas de que también pase el proceso en el resto de agencias a nivel mundial. Lo que destaca de esta vacuna antigripal -que como decía también forma parte de la combinada- es que ha mostrado una eficacia superior a la de las vacunas antigripales estándar y una mayor inmunogenicidad en comparación con las vacunas de alta dosis.
Por otra parte, hemos recibido la autorización de una vacuna frente al virus respiratorio sincitial (VRS) y estamos trabajando en el desarrollo de una vacuna combinada que la incluya.
En definitiva, creemos que con la plataforma de ARN mensajero estamos abordando los patógenos respiratorios más relevantes aportando beneficios incrementales. Así, no se trata únicamente de introducir una vacuna más, sino que esta pueda ofrecer mayor protección y beneficios en términos de salud pública. Además, en el caso de Europa creemos que esto puede aportar seguridad y resiliencia frente a posibles amenazas respiratorias futuras.
“Creemos que con la plataforma de ARN mensajero estamos abordando los patógenos respiratorios más relevantes aportando beneficios incrementales”
Por otra parte, Moderna anunciaba a principio de año resultados positivos de un estudio de una vacuna de ARN mensajero combinada con pembrolizumab para el melanoma. ¿Cuáles son los principales hallazgos hasta ahora y cuáles son los siguientes pasos en esta investigación?
Estos datos son muy interesantes y se basan en resultados de estudios previos. Así, en un estudio de fase II demostramos que al administrar intismeran autogene (V940), una terapia de neoantígenos individualizada (INT) en combinación con el tratamiento estándar, que es pembrolizumab, se reduce el riesgo de recurrencia de enfermedad o fallecimiento en un 50% en comparación con pembrolizumab en monoterapia, lo cual es muy significativo. La comunidad oncológica ya ha mostrado su interés en estos datos.
Con esto, esperamos poder realizar un análisis intermedio, lo que dependerá del número de casos que se incluyan. Pero si logramos la muestra necesaria, podríamos obtener resultados este mismo año como tenemos previsto.
“Debido a los buenos resultados, no nos hemos limitado al melanoma de alto riesgo, sino que hemos iniciado ocho programas clínicos de fase II y fase III en cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de vejiga o cáncer renal”
Además, debido al entusiasmo que han generado estos resultados, no nos hemos limitado únicamente al melanoma de alto riesgo, sino que hemos iniciado un total de ocho programas clínicos de fase II y fase III en otras indicaciones como cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de vejiga o cáncer renal. Teniendo en cuenta que los datos son prometedores, nuestro objetivo es avanzar con la máxima agilidad posible en este campo.
¿En qué otros proyectos está trabajando Moderna en relación con el uso del ARN mensajero en oncología?
Más allá del INT, que es un enfoque personalizado y específico en el que se secuencian los antígenos propios de cada paciente, estamos explorando otros enfoques. Entre ellos, uno basado en identificar antígenos que se repiten en múltiples pacientes, en base a lo que estamos desarrollando una terapia denominada mRNA-4359. Con esta se busca activar células T capaces de identificar el tumor y destruir las células tumorales.
En este sentido, tenemos resultados prometedores de fases I y II en melanoma y, según vayamos avanzando, si vemos resultados positivos, ampliaremos el desarrollo a otras indicaciones.
«Contamos con una cartera de productos y una investigación muy dinámica y activa»
Moderna tiene alrededor de 35 ensayos clínicos en marcha. ¿Qué líneas de investigación diría que son las más prometedoras o avanzadas en este momento y qué objetivos persigue la compañía a corto y medio plazo?
Contamos con una cartera de productos y una investigación muy dinámica y activa. Con la tecnología de ARN mensajero, a veces el reto es decidir en qué programas avanzar de manera prioritaria porque tenemos varios prometedores. Por ejemplo, estamos en proceso de revisión regulatoria en varios países con la vacuna antigripal independiente, que ha mostrado una fuerte respuesta inmunitaria.
Por otra parte, estamos en fases finales de revisión con la vacuna combinada frente a gripe y Covid. En caso de aprobarse, sería la primera vacuna combinada autorizada en Europa para estas dos patologías. Además, estamos trabajando en una vacuna de nueva generación frente al Covid-19.
Otro programa muy interesante con el que contamos es un estudio en fase III sobre una vacuna frente al norovirus. Si los resultados intermedios previstos para este año son positivos, podría convertirse en la primera vacuna del mundo frente a este virus, que es una de las principales causas de gastroenteritis.
“Si los resultados intermedios previstos en la vacuna del norovirus son positivos, podría convertirse en la primera del mundo frente a este virus, una de las principales causas de gastroenteritis”
Asimismo, en el ámbito de las enfermedades raras tenemos un ensayo registracional frente a la acidemia propiónica, una enfermedad grave que afecta a niños y que suele requerir de trasplante hepático. En caso de que los resultados sean positivos, podríamos presentar la solicitud de autorización para esta indicación.
Y, por supuesto, como mencionaba, estamos esperando los resultados intermedios del estudio de fase III de nuestro programa oncológico con intismeran autogene para melanoma de alto riesgo.
En definitiva, estamos esperando varios resultados importantes sobre estudios en fase III para este mismo año.
Una de las ventajas principales de la plataforma de ARN mensajero es la rapidez que aporta en el desarrollo y adaptación de vacunas frente a diferentes patógenos. ¿Cómo está trabajando Moderna para poder responder ante futuros brotes o emergencias sanitarias de alto impacto?
Efectivamente, una de las principales ventajas es la agilidad con la que podemos desarrollar programas frente a patógenos emergentes. Ya lo demostramos en el caso del Covid-19 y también podemos extrapolarlo a la gripe. Actualmente, la selección de cepas para las vacunas antigripales de manera muy previa a cada temporada para que los fabricantes que usan tecnologías basadas en huevo tengan tiempo de producir las vacunas y que estén listas para otoño; pero, con la tecnología de ARN mensajero podríamos seleccionar estas cepas más tarde, ajustando así mejor la vacuna a las cepas que circulen cada año e incrementando la eficacia de la protección en cada temporada.
Por otra parte, hemos establecido una colaboración con el CEPI (Coalition for Epidemic Preparedness Innovations) para la preparación frente a pandemias. Aquí, una de las principales preocupaciones sigue siendo la gripe y estamos cerca de iniciar un ensayo de fase III con una vacuna frente a gripe pandémica.
“Contamos con una planta de fabricación en España, lo que es muy importante porque puede mejorar la capacidad de respuesta del país ante futuras amenazas pandémicas”
Cabe destacar que otra ventaja de esta plataforma es la capacidad de colaborar con los gobiernos para establecer instalaciones de fabricación en diferentes países, como ya hemos hecho en Australia, Canadá y Reino Unido. También contamos con una planta de fabricación en España [a través de un acuerdo con Rovi], lo que es muy importante porque puede mejorar la capacidad de respuesta del país ante futuras amenazas pandémicas.
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